Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт

Термин «антифосфолипидный синдром» (АФС, британская аббревиатура - APS) исполь­зуется для обозначения состояния, сопровожда­ющегося скоплением антител против анионных фосфолипидов (ФЛ), белков, связанных с ФЛ,


либо кофакторных белков в отсутствии фосфоли­пидов. Основное проявление АФС - тромбозы различной локализации. Нередко эти антитела обо­значают как волчаночные антикоагулянты из-за того, что Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт они вначале определены у нездоровых с системной красноватой волчанкой (СКВ, английс­кая аббревиатура - SLE - systemic lupus erythe-matosus).

Развитие волчаночных антикоагулянтов происходит при системных заболеваниях со­единительной ткани и ревматических заболева­ниях (СКВ, ревматоидный артрит), при первич­ном АФС, при разных инфекциях, злокаче­ственных новообразованиях, на фоне приема не­которых фармацевтических препаратов Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт (прокаина-мид, хлорпромазин, хинидин). Частота АФС у дам и парней соотносится как 9:1, а при пер­вичном АФС -2:1. Клинически АФС представ­ляет собой васкулопатию, для которой характер­ны окклюзивные и тромботические поражения артерий и вен (рис. 140). При всем этом отсутствуют признаки воспалительных и дегенеративных из­менений глубочайших Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт слоев стены сосудов, в про­цесс вовлечен только поверхностный слой эндо­телия. Практически у 80% пациентов с АФС выявля­ются конфигурации в сердечко и сосудах. Приблизительно у 30% пациентов с антифосфолипидными антите­лами развиваются тромбозы, в особенности нередко -тромбозы глубочайших вен ноги, эмболия легочной


Патология гемостаза


артерии, тромбозы коронарных либо мозговых сосудов. АФС Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт лежит в базе ряда церебровас-кулярных нарушений, синдрома Бадда-Киари, синдрома Рейно, тромботического неинфекци­онного эндокардита, асептического некроза го­ловок бедренных костей. При АФС имеется очень высочайший риск спонтанных абортов, мерт-ворождения либо внутриутробной смерти плода. Тромбоцитопения развивается у 20-25% паци­ентов с АФС, изредка бывает тяжеленной и практически ни­когда Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт не осложняется кровотечениями.

Анионные фосфолипиды являются ключевы­ми компонентами главных шагов коагуляцион-ного каскада и вовлечены в регуляцию антикоа-гулянтной системы протеина С. Ранее числилось, что волчаночные антикоагулянты прямо направ­лены против фосфолипидов. Согласно последним исследованиям плазменные белки β2-гликопроте-ин 1 (β2-GP1) и протромбин являются массивными кофакторами взаимодействия аутоантител Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт с фос-


фолипидной поверхностью. Структура (3 -гликоп-ротеина 1 представлена на рис. 141. Это основ­ной кофактор определения анионных фосфо­липидов антителами. По-видимому, β2-GPl уча­ствует в удалении анионных фосфолипидов пос­ле апоптоза клеток, тем предутверждает гиперкоагуляцию.

Антифосфолипидный синдром сопровожда­ется присутствием в сыворотке аутоантител классов IgM, IgA и IgG. Это поликлональные Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт антитела, которые связываются с кардиолипи-ном клеточных мембран тромбоцитов и эндо-телиальных клеток, потому получили заглавие кардиолипиновых антител. Связывание антител на поверхности эндотелиальных клеток приво­дит к активации эндотелия. В итоге про­исходит гиперэкспрессия клеточных молекул адгезии, возрастает адгезия моноцитов к эндотелию, увеличивается прокоагулянтная ак­тивность эндотелия, индуцируется апоптоз эн Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт-



Рис. 140 (А, Б, В). Анти­фосфолипидный синд­ром.Всгскулопатии с окк-люзивными и тромботичес-кими поражениями вен и артерий



Рис. 141. Структурная организация (А) и функцио­нальное взаимодействие (Б) β2-гликопротеина 1 с фосфолипидной мембраной.β2-GPl - высокоглики-рованный одноцепочечный белок (250 кДа), состоящий из 5 доменов и 326 аминокислот


Патология гемостаза


дотелиоцитов. Патогенез развития тромбоза при АФС исследован Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт недостаточно. Может быть, ан-тифосфолипидные антитела понижают анти-тромботический потенциал эндотелия за счет уменьшения экспрессии тромбомодулина (ТМ), понижения синтеза простациклина (ПГI2), ткане­вого активатора плазминогена и гепарина; по­вышают экспрессию тканевого фактора и ин­гибитора активатора плазминогена. У нездоровых с АФС выявлено понижение активности АТIII, протеина С, свободного протеина Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт S, активация тромбоцитов. Мишенью для антител к кардио-липину могут явиться белки, экспрессированные на мембранах эндотелиальных клеток, такие, как сенсоры протеина С, протеина S, тромбомо-дулин. При всем этом увеличивается резистентность к активированному протеину С (РАПС). Появле­ние антител могут индуцировать фармацевтические препараты (фенитоин, хинин, гидралазин, про-каинамид Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт, фенотиазины, α-интерферон, кока­ин), бактериальные и вирусные инфекции, опу­холи, нередкие аборты, другие повреждающие причины. Очень нередко кардиолипиновые анти-

Клинический пример 14

Нездоровой 13 лет. Болезнь началось остро. Без видимых провоцирующих событий лет­ним вечерком ребенок ощутил тяжесть в об­ласти правой ноги. Домашний анамнез по тром-бофилии не отягощен Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт.

Обследование показало наличие тромбоза подколенной, глубочайшей бедренной и подвздош­ной вены справа.

Коагулологическое обследование: незначитель­ная тромбоцитопения 116 х 109/л, ПВ 16 с (норма), тромбиновое время 15с (норма 15-20 с), фибрино­ген 4,5 г/л, АТШ 100%, протеин С 95%, протеин S


тела возникают при ревматических заболева­ниях, системных коллагенозах, аутоиммунных эндокринных заболеваниях.

Лабораторная диагностика антифосфолипид-ного синдрома Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт была описана выше.

Исцеление АФС включает внедрение кортикостероидов, таких, как метилпреднизо-лон, непрямых антикоагулянтов, дезагрегантов либо гепарина и плазмаферез. Лабораторный контроль за непрямыми антикоагулянтами у та­ких нездоровых затруднен, потому что применяемый тромбопластин нередко чувствителен к волча-ночным антикоагулянтам.

Не все случаи АФС сопровождаются лабора­торными признаками наличия волчаночного Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт антикоагулянта. В то же время более чем в 20% случаев присутствия волчаночных антител в плаз­ме крови может не быть лабораторных данных за АФС. АФС встречается у 5-15% лиц с веноз­ными тромбозами. Риск тромбоза у лиц с волча-ночным антикоагулянтом в 9 раз выше, чем в среднем в популяции.

110%, АЧТВ 45,9 с (норма Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт 28-40 с), активность ф.IХ 68%, ф.ХI 80%, ф.ХII 96%, ф.VIII 120%, скринин-говый тест на волчаночный антикоагулянт поло­жительный.

Был изготовлен вывод о тромбозе вследствие раз­вившегося волчаночного антикоагулянта. Имму­нологическое обследование подтвердило наличие первичного антифосфолипидного синдрома. Проводилось длительное исцеление антифос­фолипидного синдрома, продолжительно назначались антикоагулянты с MHO Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт около 2 и терапия Дет-ралексом. Рецидивов тромбозов не было, тром-бированная вена реканализировалась через год.




Обретенные состояния, предрасполагающие к развитию тромбозов. Аутоиммунные заболевания

Пациенты с аутоиммунными заболевания­ми имеют завышенный риск развития тромбо­за. Механизм этого явления исследован недостаточ­но. Может быть, явления микроваскулита и мик­ротромбозов, связанные с аутоиммунными за­болеваниями Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт, играют роль в патогенезе тром-бофилии.


Злокачественные заболевания

Злокачественные заболевания и их химиотера­пия, а именно L-аспарагиназа, преднизолон, отлично известны как причины, предрасполагаю­щие к развитию тромбозов, в том числе у малышей. Прирожденные причины развития тромбоза и внут­ривенные катетеры, устанавливаемые для дли­тельной терапии - дополнительные причины Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт рис­ка патологического тромбогенеза при злокаче­ственных новообразованиях.


Патология гемостаза


Клинический пример 15

Нездоровая 43 лет.

Диагноз: полипоз матки. Направляется на оперативное исцеление.

Коагулологическое обследование: АЧТВ 31 с (норма 35-45 с), ПИ 87%, ТВ 25 с (норма 28-30 с), фибриноген 7,3 г/л, РФМК 11 мг/дл (норма до 4 мг/дд), лизис эуглобулиновой фракции >250 мин (норма 140-240 мин).


Заключение: на фоне Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт значимого гипофиб-
ринолиза ускорение протромбинообразования по
внутреннему пути. Тромбинемия. Понижение фиб-
ринолитической активности. Состояние гиперко­
агуляции.

На гистологическом исследовании - злокаче­ственная опухоль.



Нефротический синдром

Риск тромбоза при нефротическом синдроме достаточно высок. Частота тромбоэмболических осложнений у деток добивается 28%, у взрослых может быть выше. Более нередко при нефроти­ческом синдроме поражаются Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт почечные вены. Не считая того, описаны поражения артерий и вен

Клинический пример 16

Нездоровая, возраст 51 год. Находится в отделе­нии гемодиализа.

Диагноз: нефротический синдром. Повторные тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА). Про­водилась гепаринотерапия 10 000 ед/сут, отмене­на 2 денька вспять.

Коагулологическое обследование: тромбоци­ты 300 х 109/л, СОЭ 45 мм/ч, АЧТВ 29 с (норма


других регионов сосудистого русла. Механизм Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт тромбофилии, связанной с нефротическим синд­ромом, изучается. По-видимому, увеличение при воспалении неких прокоагулянтов, таких, как фибриноген, и утрата низкомолекулярных белков, к примеру АТIII, играют определенную роль. Наи­более нередко тромбозы появляются в течение пер­вых 3-х месяцев после установления диагноза.

35-45 с), ПИ 98%, ТВ 32 с (норма Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт 28-30 с), фиб­риноген 4,1 г/л, лизис эуглобулиновой фракции >250 мин (норма 140-240 мин), агрегация с АДФ 100%.

Заключение: нарушение (ускорение) протром­бинообразования по внутреннему пути. Сниже­ние фибринолитической активности. Резкое уси­ление агрегационных параметров тромбоцитов. Со­стояние гиперкоагуляции.




Прием оральных контрацептивов

Эстроген-содержащие оральные контрацеп­тивы, используемые для регуляции менструально­го цикла, являются фактором риска развития Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт тромбозов. Выявлены последующие конфигурации ге­мостаза у дам, принимающих эстрогены:

• Относительно низкое содержание свободно­
го протеина S и антитромбина, но, как
правило, в границах нормы.

• Некое увеличение причин II, VII, VIII,
XII и фибриногена, но тоже в границах нормы.

• Обретенное увеличение резистентности к
протеину С, без мутации ф.V Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт Лейдена.

• Увеличение активности фибринолиза.
Беря во внимание все перечисленные конфигурации,

нельзя сделать конкретного вывода о механизме развития протромботического состояния при при-


еме эстроген-содержащих препаратов. Тем не ме­нее прием оральных контрацептивов у взрослых увеличивает риск тромбоза примерно в 4 раза, а при наличии прирожденных причин, таких, как ф.V Лейден Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт и мутация протромбина 20210 - в 35 и 16 раз соответственно.

Инфекции

Описаны тромботические отягощения при ветряной оспе в виде ДВС, фульминантной пур­пуры и разных тромбозов. В базе патоге­неза этих осложнений лежит образование специ­фических антител к протеину S. Определенный вклад заносит волчаночный антикоагулянт. ВИЧ-инфекция также может проявляться тромбозами Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт различной локализации.


Патология гемостаза


Гнойный тромбофлебит внутренней ярем­ной вены, либо синдром Лемьера. - редчайшее про­явление тромбозов у малышей, но тромбоэмбо-лические отягощения и смертность около 20% требуют вовремя распознавать это заболе­вание.

Гипофибринолиз

Дефицитность фибринолиза может быть связана с:

• Недостатком тканевого активатора плазмино-
гена (t-PA), урокиназы (u-РА) либо плазмино-
гена.

• Нарушением освобождения Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт t-PA из эндоте­
лия (недостаток синтеза либо пула хранения).

• Завышенной концентрацией α-антиплазми-
на либо PAI-1.

• Недостатком причин контактной активации -
ф.ХП, прекалликреина, высокомолекулярного
кининогена, что сопровождается недостаточ­
ной активацией и-РА.

Встречается (довольно изредка) прирожденный гипофибринолиз, связанный с мутацией фибри­на, у которого утеряна способность стимулиро­вать Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт t-PA-зависимую активацию плазминогена. Этиологическая значимость этого фактора дис­кутируется. По сей день отсутствуют суровые клинические наблюдения, подтвержда­ющие значение гипофибринолиза в развитии па­тологического тромбообразования.

Исцеление тромбозов

Основная терапия тромбозов включает при­менение антикоагулянтов.

Антикоагулянты делятся на прямые и непря­мые, либо антагонисты витамина К.

Прямые антикоагулянты. Гепарин

Обычно, антикоагулянтную терапию Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт начинают с внедрения гепарина. Это позволяет стремительно сделать нужный антикоагуляцион-ный потенциал и перекрыть патологическое тромбообразование. При наличии данных за де­фицит AT вместе с гепаринотерапией рацио­нально использовать свежезамороженную плаз­му (СЗП) либо концентраты АТIII. В истинное


время продуктами выбора являются нефракци-онированные и низкомолекулярные гепарины Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт (табл. 19 ирис. 50).

Лабораторный контроль терапии нефракцио-нированными гепаринами проводится на основа­нии оценки конфигурации АЧТВ. Хотя разные реактивы неодинаково чувствительны к гепари­ну, а конфигурации АЧТВ разносторонне коррелиру­ют с его медицинской эффективностью, этот тест на практике применяется более нередко. При подкожном внедрении через день от начала лече­ния терапевтические Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт дозы гепарина в крови дос­тигаются приблизительно у 40% пациентов, а у получа­ющих непрерывную инфузию - у 70%. При лече­нии тромбозов считается, что терапевтическая концентрация гепарина достигнута, если АЧТВ удлинилось в 1,5-2,3 раза.

Терапия низкомолекулярными гепаринами. Особенностью низкомолекулярных гепаринов является низкая активность в отношении тром­бина и высочайшая активность в отношении Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт ф.Ха. Невзирая на высшую цена препаратов, они находят все большее применение для исцеления тромбозов. Их бесспорные плюсы заключают­ся в наименьшем риске развития осложнений, более продолжительном периоде выведения, что позволяет вводить их 1 раз в день.

Лабораторный контроль терапии низкомоле­кулярными гепаринами основан на определении анти-Ха-активности плазмы (табл. 20).

Отягощения Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт терапии гепаринами - кровотече­ния и гепарин-индуцированная тромбоцитопения.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения наблюдается приблизительно у 2% нездоровых, получаю­щих свиной гепарин, а при использовании гепа­рина из других источников частота ее значитель­но ниже. Механизм развития гепарин-индуциро-ванной тромбоцитопении связан с возникновением антител к комплексу гепарин - тромбоцитарный Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт фактор 4. Кроме тромбоцитопении, стимуляция антителами тромбоцитарных гликопротеинов приводит к активации тромбоцитов, и может воз­никнуть тромбоз (рис. 132).

Терапия оральными (непрямыми) антикоагулянтами

Антикоагулянты непрямого деяния широ­ко употребляются в мед практике для



Патология гемостаза


долговременной профилактики тромбозов у пациен­тов с протромботическими состояниями.

Механизм деяния. Антикоагулянты непря­мого деяния заблокируют в клеточках печени ко­нечный шаг Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт синтеза (γ-карбоксилирование) ви-тамин-К-зависимых причин VII, X, IX, про­тромбина, также 2-ух антикоагулянтов - про­теинов С и S. Эти препараты действуют как кон­курентные ингибиторы витамин-К-редуктазы и витамин-К-эпоксидредуктазы (рис. 142). Под воздействием антикоагулянтов непрямого деяния образуются неактивные белковые молекулы фак­торов VII, X Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт, IX и II PIVKA (PIVKA Proteins Induced by Vitamin K Absence or Antagonists) -протеины, индуцированные отсутствием витами­на К либо наличием его антагонистов. PIVKA об­ладают теми же иммунологическими свойства­ми и аминокислотным составом, что и активные


причины, но не способны участвовать в процес­се свертывания крови. Более корректное на­звание Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт для PIVKA-белков - акарбоксибелки. В итоге формирования акарбоксибелков сни­жается интенсивность активации протромбина и соответственно риск развития патологическо­го тромбоза. Гипокоагуляция при использова­нии антагонистов витамина К развивается мед­ленно, эти препараты отличаются продолжи­тельным действием и владеют кумулятивным эффектом.

Скорость понижения концентрации витамин-К-зависимых причин находится Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт в зависимости от периода их циркуляции в организме: поначалу миниатюризируется содержание фактора VII (время полувыведения -t1/2 = 4-6 ч), потом IX (t1/2 = 15-30 ч), X (t1/2 = 24-40 ч) и протромбина (t1/2 = 48-96 ч). Через 4-7 дней кон­центрация витамин-К-зависимых причин




Рис. 142. Механизм деяния антикоагулянтов непрямого деяния,которые ингибируют витамин-К-редуктазу и вита Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт-мин-К-эпоксидредуктазу в цикле восстановления витамина К. Витамин К, в свою очередь, нужен для карбоксилиро-вания глютаминовой кислоты при синтезе причин II, VII, IX и X и протеинов С и S


Патология гемостаза


устанавливается на низком, приблизительно одинако­вом уровне, обеспечивающем нужный ан-тикоагулянтный эффект.

Антагонисты витамина К имеют Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт целый ряд преимуществ по сопоставлению с антикоагулянтами прямого деяния (продуктами гепарина и гиру­дина), в том числе:

• Препараты используются вовнутрь, не требуют
инъекционного введения, потому могут при­
изменяться самим пациентом.

• Препараты малотоксичны и могут приме­
няться для долговременной (годы) профилактики
тромбозов.

• Разработана действенная разработка монито­
ринга дозировок антикоагулянтов непрямого
деяния на базе использования стандарти­
зированных Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт тромбопластинов. Внедрение
интернационального стандартизованного индек­
са и расчета интернационального нормализован­
ного дела (MHO) позволяет однознач­
но интерпретировать результаты, независимо
от места их проведения и применяемых реак­
тивов. Это существенно понизило риск разви­
тия у нездоровых геморрагических осложнений
и частоту случаев недостаточной эффективно­
сти препаратов.

• Сотворена методика контроля эффективности
терапии непрямыми антикоагулянтами по
анализу цельной Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт капиллярной крови, которая
позволяет проводить мониторинг в амбула­
торных критериях, в том числе на дому самим
пациентом.

• При вторичной профилактике тромбозов в
критериях правильного мониторирования ан­
тикоагулянтов непрямого деяния эффектив­
ность этих препаратов не уступает эффектив­
ности терапии прямыми антикоагулянтами.

• Цена непрямых антикоагулянтов ниже
цены аналогичного по эффективности
курса гепаринотерапии.

• Имеется ровная зависимость Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт гипокоагуляци-
онного эффекта от дозы продукта. Большая
широта терапевтического эффекта позволя­
ет подбирать и поддерживать нужную
степень гипокоагуляции.

После многих операций на коронарных со­судах и клапанах сердца, после хирургических вмешательств у ортопедических, онкологических нездоровых нужна долгая, нередко пожиз-


ненная профилактика, и антикоагулянты непря­мого деяния для этого более комфортны.

Используемые в Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт текущее время в медицин­ской практике антикоагулянты непрямого дей­ствия подразделяют на две главные группы: 1) кумарины, к которым относятся дикумарол, пелентан, синкумар, варфарин (кумадин, маре-ван) и 2) индандионы, представителями которых являются фенилин и омефин. Препараты 2-ой группы в мире вышли из потребления в связи с непостоянностью их Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт деяния, токсичнос­тью, рядом суровых побочных эффектов. Одна­ко в Рф и странах СНГ все они еще применя­ются, потому что до недавнешнего времени в арсенале российскей фармации не было современных стандартизированных кумаринов.

Препараты используются per os, потому час­то обозначаются как пероральные либо оральные антикоагулянты. Так как препараты конкури Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт­руют с витамином К за включение в ферменты, степень их деяния и соотношение активных и неактивных ферментов гемостаза зависят от дозы принимаемого антикоагулянта.

Мониторинг терапии непрямыми антикоагу­лянтами

Для мониторинга терапии непрямыми анти­коагулянтами употребляют определение протром-бинового времени (ПВ), итог которого вы­ражается в виде MHO - интернационального нор Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт­мализованного дела (см. раздел «Про-тромбиновое время»). ПВ следует определять раз в день (в последнем случае, через один день) до того времени, пока не будет подобрана персональная поддерживающая доза и не станут стабильны­ми характеристики теста. Потом ПВ оценивают 1 раз в неделю в течение первого месяца исцеления, в предстоящем Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт 1-2 раза за месяц и пореже.

В табл. 63 приводятся значения MHO при клинических ситуациях, требующих приема па­циентами антикоагулянтов непрямого дей­ствия.

Во время подбора дозы антикоагулянта не­прямого деяния следует временами опреде­лять АЧТВ: хорошими числятся значения в 1,5-2 раза превосходящие верхнюю границу ре­ферентной величины. Наименьшие результаты сви Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт­детельствуют о недостающем уровне гипокоа­гуляции, что может наблюдаться при гиперак-



Патология гемостаза

Таблица 63






тивации причин внутреннего пути, почаще фак­тора VIII. В данном случае следует несколько уве­личить дозу продукта либо временно усилить ле­чение предназначением гепарина. Повышение АЧТВ более чем в 2 раза резко увеличивает риск крово­течения, что просит понижения Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт дозы продукта либо прекращения терапии непрямыми антикоа­гулянтами.

По мере надобности резвого заслуги антикоагулянтного эффекта сразу назна­чают гепарин и несколько огромную дозу непря­мого антикоагулянта. В данном случае нужен мониторинг гепаринотерапии по АЧТВ и ежед­невный мониторинг терапии антикоагулянтом непрямого деяния по MHO. По достижении нужного терапевтического уровня значений Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт ПВ перебегают на поддерживающую дозу препа­рата, а гепарин отменяют только тогда, когда поддерживающая доза непрямого антикоагулян­та более 2 дней попорядку обеспечивает необхо­димый уровень гипокоагуляции.

Отягощения терапии непрямыми антикоагу­лянтами

Более томным осложнением является усиление тромбоза либо появление тромбо­за подкожных сосудов с развитием некроза тка-


ней - «кумудинового некроза Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт». Появляются эти отягощения у лиц с низкой активностью проте­инов S и С. Так как эти белки являются вита-мин-К-зависимыми, их активность стремительно сни­жается после начала приема непрямых антикоа­гулянтов, тогда как их субстрат - причины V и VIII - не меняет собственной активности. Нарушение соотношения фактор Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт-ингибитор может приво­дить к усилению тромбозов и развитию «куму­динового некроза».

Исцеление «кумудинового некроза» заключа­ется в предназначении прямых антикоагулянтов и свежезамороженной плазмы как источника про­теинов С и S.

Другая группа осложнений - геморрагичес­кие проявления при передозировке антикоагу­лянтов. При всем этом вероятны выраженные кож­ные геморрагические Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт проявления, преимуще­ственно по гематомному типу, носовые крово­течения, кровотечения из мест инъекций, гема­томы мягеньких тканей, желудочно-кишечные, по­чечные кровотечения и даже внутричерепные кровоизлияния.

Исцеление геморрагических проявлений заклю­чается в понижении дозы либо временной отмене непрямых антикоагулянтов, применении свеже­замороженной плазмы, криопреципитата либо не-


Патология Антифосфолипидный синдром и волчаночный антикоагулянт гемостаза


активированных препаратов протромбинового комплекса.


antibiotiki-antraciklini.html
antibiotiki-primenyaemie-pri-lechenii-bakterialnih-infekcij.html
antibiotiki-sulfanilamidi-nitrofurani-primenyaemie-v-proizvodstve-prodovolstvennogo-sirya.html