Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4)

PF4 является специфичным тромбоцитар-ным белком. PF4 синтезируется в мегакариоци-тах, хранится в α-гранулах, высвобождается после стимуляции тромбоцитов агонистами аг­регации.

Физиологическая роль PF4:

• Нейтрализация гепарина. Связывая с высо­
ким сродством гепарин, PF4 препятствует
взаимодействию гепарина с антитромбином.
Следствием этого является увеличение про-
коагулянтного потенциала и усиление про­
цесса образования тромбина.

• Хемотаксис нейтрофилов Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) и моноцитов.

• Активация фибробластов.

• Проагрегантная функция.

• Нейтрализация коллагеназы.

На С-конце PF4 находятся две пары лизино-вых остатков, которые важны для соединения фак­тора с гепарином и нейтрализации последнего. Один тетрамер PF4 может соединяться с 1 моле­кулой гепарина низкой молекулярной массы (<10 кДа) и с 2 и поболее Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) молекулами гепарансуль-фатов высочайшей молекулярной массы. Конкурент­ное связывание гепарансульфатов с PF4 наруша­ет его взаимодействие с антитромбином, ингиби-


рует стимуляцию антитромбина PF4. Это ведет к понижению активности антитромбина и способ­ствует формированию тромба.

PF4 способен подавлять коллагеназу. При прирожденной дефицитности ос-гранул тромбо­цитов и мегакариоцитов - синдроме сероватых тром­боцитов- на Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) поздних стадиях этого заболевания происходит развитие фиброза. Это, возможно, яв­ляется следствием лишней активности кол­лагеназы.

$-тром6оглобулин ф-ТГ,

(З-TG - белок а-гранул тромбоцитов, обла­дает выраженной хемотаксическои активностью по отношению к лейкоцитам. Его освобождение из тромбоцитов опосредовано циклооксигеназ-ной реакцией и происходит до секреции Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) других белков.

После активации тромбоцитов освобождение из их β-TG и PF4 происходит в эквимолярных концентрациях. Но PF4 стремительно элиминиру­ется из плазмы, связываясь с гликозаминоглика-нами, а β-TG относительно длительно циркулирует, выделяясь через почки. Потому уровень в плаз­ме β-TG в 3-6 раз выше, чем PF4. Воздействие быс­трой элиминации PF4 сохраняется и Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) в патоло­гических ситуациях, когда наблюдается значи-


Тромбоциты


гельное увеличение β-TG и повышение отноше­ния (3-TG/PF4 (табл. 4).

Таблица 4

Содержание β-тромбоглобулина и фактора 4 тромбоцитов в плазме при патологии

Тут и дальше: Н - норма, t - увеличено, Tt - значи­тельно увеличено, I - снижено.

У нездоровых с тромбоцитопенией и тромбоци-тозом нужно рассматривать Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) уровень (3-TG и PF4 с учетом количества циркулирующих тром­боцитов. По отношению к числу тромбоцитов концентрация тромбоцитарных причин в плаз­ме повышена при ДВС-синдроме и при тромбо-тической тромбоцитопенической пурпуре, хотя абсолютные значения этих характеристик могут быть в границах обычных значений.

Фактор роста тромбоцитов (PDGF)

PDGF Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) синтезируется мегакариоцитами, в тромбоцитах содержится в α-гранулах. Любая клеточка содержит порядка 1000 молекул PDGF. Фактор является сильным катализатором репара­ции покоробленных тканей.

В сосудистой стене сенсоры к PDGF при­сутствуют на фибробластах и гладких мышечных клеточках; PDGF провоцирует пролиферацию этих клеток, также увеличивает продукцию гликозами-ногликанов, коллагена и других частей Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) соеди­нительной ткани. В текущее время установлено, что сенсоры к PDGF имеются в клеточках лимфо-идной (Т-лимфоциты) и миелоидной полосы.


Нарушение хранения PDGF в мегакариоци-тах костного мозга может быть предпосылкой разви­тия фиброза, в том числе провождающего мие-лопролиферативные заболевания. Некие опухолевые клеточные полосы могут продуциро­вать PDGF, а именно Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) остеосаркома, гепатома, некие карциномы, опухоли костного мозга. [3-цепь PDGF имеет соответствующие черты для ос­новной структуры вируса саркомы. В связи с этим PDGF является принципиальной составляющей сложных воздействий тромбоцитов на онкогенез.

Фибриноген

Фибриноген α-гранул тромбоцитов составля­ет приблизительно 3% от плазменного пула, но роль его в агрегации тромбоцитов, по Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4)-видимому, со­поставима со значением плазменного фибрино­гена. Тромбоциты получают фибриноген из ме-гакариоцитов, которые, в свою очередь, захваты­вают плазменный фибриноген, синтезированный гепатоцитами, либо синтезируют определенное количество фибриногена de novo. Потому даже отмытые тромбоциты образуют агрегаты, вклю­чающие молекулы фибриногена. У нездоровых с се­мейной афибриногенемией главным источни­ком фибриногена Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) являются тромбоциты.

Фактор V

Фактор V α-гранул тромбоцитов - коагуля-ционный белок, синтезируемый в мегакариоци-тах. Иммунологически фактор V тромбоцитов идентичен с фактором V плазмы, формирующим с фак­тором X протромбиназный комплекс. На долю фактора V тромбоцитов приходится 18-25% это­го белка крови человека, но его воздействие на формирование протромбиназного комплекса очень Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) значительно. Описан прирожденный гемор­рагический диатез, при котором единственным нарушением было наличие неактивной формы тромбоцитарного фактора V. Введение протром­биназного комплекса, сформированного из плаз­менных причин, не корригировало геморраги­ческих проявлений.

Фактор XIII

Фактор XIII - трансглютаминаза, участву­ющая в стабилизации фибринового сгустка и



Тромбоциты


формировании соединительной ткани. Все коли­чество ф.ХШ Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) распределяется приблизительно поров­ну меж плазмой и тромбоцитами. Большая часть тромбоцитарного пула находится в цитоп-


лазме клеток. Тромбоцитарный ф.ХШ синтези­руется мегакариоцитами, плазменный пул - тка­невыми макрофагами печени и гемопоэтических тканей.


Функция тромбоцитов



Основными функциями тромбоцитов являются:

• формирование первичной тромбоцитарной
пробки в зоне повреждения сосуда за счет ад­
гезии и Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) следующей агрегации;

• катализ гуморальных реакций гемостаза за
счет:

а) предоставления фосфолипидной поверх­
ности (фактор 3 тромбоцитов либо тром-
боцитарный тромбопластин), необходи­
мой для взаимодействия большинства
плазменных белков гемостаза;

б) выброса прокоагулянтов из пулов хране­
ния;

• ретракция сгустка крови;


• стимуляция локальной вазоконстрикции, ре­
парации тканей, регулирование местной вос­
палительной реакции за счет высвобождения
соответственных Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) медиаторов из пулов хра­
нения тромбоцитов.

Формирование первичной тромбоцитарной пробки в зоне повреждения сосудов появляется вследствие процесса, который можно условно поделить на 3 стадии:

• 1 - адгезия тромбоцитов к субэндотелиаль-
ным структурам;

• 2 - активация этих тромбоцитов с выбросом
медиаторов из гранул хранения;

• 3 - агрегация тромбоцитов.


Адгезия тромбоцитов


На рис. 22 показаны адгезированные тром­боциты на участке Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) деэндотелизации. Через не­сколько минут после повреждения сосудистой стены формируется сплошной слой адгезиро-ванных и агрегированных тромбоцитов, кото­рые являются основой тромбоцитарного тром­ба (рис. 23).


В процессе адгезии важную роль играют 2 ме­ханизма. Какой-то из них - конкретная адге­зия тромбоцитов через сенсоры GPIa-IIa и GPVI Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) к коллагену субэндотелия. Но это вза­имодействие недостаточно для удержания тром­боцитов в местах воздействия больших скоростей кровотока - артериях и артериолах. Другой ме-







Рис. 22. Адгезированные тромбоцитына покоробленной (деэндотелизированной) сосудистой стене


Рис. 23. Тромбоцитарный тромб,сформированный на покоробленной сосудистой стене





Тромбоциты


ханизм, отлично удерживающий тромбоциты привысокой скорости кровотока, включает ад­гезию тромбоцитов, опосредованную молекула-ми адгезии - фактором Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) Виллебранда, фибронек-тином,витронектином, ламинином, тромбоспон-дином и др. In vivo оба эти механизма работают параллельно.Может быть, что первичный контакт тромбоцитов с субэндотелием осуществляется благодаря первому механизму, тогда как окон­чательная фиксация тромбоцитов происходит за счет формирования связей субэндотелий - фак-тор Виллебранда - GPIb-V-IX и связей Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4), опосре­дованных другими молекулами адгезии.

Молекулы адгезии

Фактор Виллебранда (vWF) - один из наибольших гликопротеидов плазмы, имеет молеку­лярную массу от 540 до нескольких тыщ кДа, содержит в цепочке более 2000 аминокислот.

Ген фактора Виллебранда находится на корот­ком плече 12-й хромосомы. Синтез фактора Вил­лебранда происходит в эндотелиоцитах и мегака-риоцитах. Фактор Виллебранда Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) из эндотелиоци-гов секретируется либо в плазму, либо в субэндоте-лиальное место; не считая того, он может со­держаться в тельцах Вейбла-Палада эндотелиоци-тов (пулы хранения) и секретироваться после сти­муляции эндотелиальных клеток. Фактор Вилле­бранда, синтезированный мегакариоцитами, со­держится в альфа-гранулах тромбоцитов.

Информация о синтезе фактора Виллебран­да Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) получена в главном при исследовании его в куль­турах эндотелиальных клеток. Первичный про­дукт синтеза, обозначаемый как пpe-пpo-vWF, найден в эндотелии и тромбоцитах, он иммуно-логически отличается от зрелого фактора Вилле­бранда. Его уровень снижен у пациентов с болез­нью Виллебранда.

Пре-про-vWF содержит Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) 2813 аминокислот­ных остатков. В эндоплазматическом ретикулу-ме после гликозилирования npe-npo-vWF преоб­разуется в пpo-vWF, который преобразуется в зре­лый vWF после отщепления пептида, состоящего из 741 аминокислотного остатка. Этот полипеп­тид идентифицируется как антиген II vWF (vWF:AgII).

Процесс димеризации и полимеризации vWF происходит сразу. Зрелая Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) субъединица


vWF содержит 2050 аминокислотных остатков, 169 из которых - цистеин, сгруппированный в областях, расположенных в амино- и карбокси-концах молекулы (N- и С-концы). Процесс диме­ризации связан с образованием дисульфидных мостиков меж С-концами молекулы, а дальней­шая полимеризация происходит за счет образо­вания дисульфидных связей меж N-концами. Конечный продукт скапливается в тельцах Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) Вей­бла-Палада в эндотелиоцитах и в α-гранулах тромбоцитов.

Фактор Виллебранда состоит из ряда полиме­ров прогрессивно увеличивающейся молекулярной массы: делят легкие, средние, томные и сверх­тяжелые мультимеры. Молекулярная масса vWF варьирует от 540 кДа у димеров до 20 тыщ кДа у самых больших мультимеров, содержащих от 50 до 100 субъединиц. Наибольшим тромбоген Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4)-ным потенциалом владеют молекулы vWF с наи­большей молекулярной массой.

В плазме нет мономеров фактора Виллебран­да, он всегда образует комплексы. Концентрация vWF в плазме составляет приблизительно 10 мкг/мл.

При исследовании vWF, содержащегося в пулах хранения, было выявлено, что его молеку­лярная масса, а как следует, и тромбогенный потенциал Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) значительно выше, чем у vWF, содер­жащегося в плазме, и более высок в а-грану­лах тромбоцитов (так именуемый сверхвысоко­молекулярный фактор Виллебранда). После силь­ной стимуляции тромбоцитов и эндотелиоцитов сверхвысокомолекулярный фактор Виллебранда некое время находится в плазме. Од­нако позже в сосудистом русле молекулярная масса Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) vWF достаточно стремительно понижается до «нор­мальной» под воздействием кальпаиновых про-теаз плазмы. Такое рассредотачивание позволяет со­здавать высочайший тромбогенный потенциал в ме­стах повреждения эндотелия при выбросе vWF из пулов хранения, в то же время сохраняя тромбо­генный потенциал на «обычном» уровне в интак-тном сосудистом русле.

Фактор Виллебранда имеет два Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) пути секре­ции: конкретная секреция после синтеза и полимеризации, которая делает определенный уровень vWF в крови, и регуляторная секреция из пулов хранения в ответ на различную стиму­ляцию. Фоновая активность vWF в крови у каж­дого человека может изменяться в значимых



Тромбоциты



границах. Реализация vWF из тромбоцитарных гранул появляется при Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) активации тромбоцитов под воздействием разных физиологических и нефизиологических индукторов (АДФ, коллаген, адреналин, вазопрессин, серотонин, тромбин, простагландин Е1, тромбоксан А2 и др.), и в том числе плазменного vWF. Уровень vWF в крови растет при воспалении различного генеза, повреждении эндотелия сосудов при васкулитах, стрессе, у дам во время беременности. По Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4)­вышение активности vWF в патологических си­туациях может содействовать развитию тром­бозов.

Вторичные конфигурации структуры vWF и его активности являются следствием иммунных про­цессов, тромботической тромбоцитопенической пурпуры, гемолитико-уремического синдрома и др. Описаны заболевания (болезнь Виллебран-да, тип Виченза; прирожденная тромботическая тромбоцитопеническая пурпура), при которых недостаток этих ферментов Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) приводит к скоплению сверхвысокомолекулярных мультимеров vWF и досрочной секвестрации тромбоцитов из кровотока.

Основными функциями фактора Виллебранда являются:

• опосредование адгезии тромбоцитов к субэн-
дотелиальным структурам, сначала
к коллагену, и следующей агрегации тром­
боцитов (роль в первичном сосудисто-
тромбоцитарном гемостазе);

• связывание свободного фактора VIII и защи­
та его молекулы от досрочной инак Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4)­
тивации (роль во вторичном плазменном
гемостазе).

Опосредование адгезии и агрегации тромбоци­тов.Роль фактора Виллебранда в адгезии и агре­гации тромбоцитов более велика в критериях воздействия больших скоростей кровотока. Мо­лекулы vWF специфично связываются с рецеп­торами тромбоцитов GPIb-V-IX и коллагеном су­бэндотелия. Это обеспечивает крепкую фикса­цию тромбоцитов к субэндотелиальным Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) структу­рам в тех участках сосудистого русла, где сила потока крови значительно мешает формирова­нию гемостатической пробки и другие механиз­мы адгезии не могут обеспечить надежной фик­сации тромбоцитов. А именно, понятно, что vWF является главным при формировании


тромба в маленьких артериях, артериолах и артери­альных капиллярах. В местах, где Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) интенсивность кровотока невелика, роль vWF миниатюризируется, пре­обладающим становится взаимодействие, опос­редованное другими молекулами, в том числе ровная адгезия тромбоцитов к коллагену посред­ством GPIa-IIa.

Агрегация тромбоцитов в критериях воздей­ствия активного тока крови тоже происходит с уча­стием фактора Виллебранда. Кроме GPIb-V-IX, с Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) фактором Виллебранда также связывается GPIIb-IIIа. Может быть, что это взаимодействие является главным в процессе агрегации в местах сосудис­того русла с высочайшей скоростью тока крови.

Тест агрегации, опосредованный фактором Виллебранда, в лабораторных критериях может быть выполнен с внедрением фиксированных тромбоцитов. Видимо, эта реакция не просит энергетических издержек. Но стимуляция рецеп Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4)­тора Ib-V-IX приводит к активации тромбоцита.

Беря во внимание особенности фактора Виллебран­да, можно сказать, что он делает функцию «биологического клея», фиксируя тромбоциты на покоробленной сосудистой стене (рис. 24).

Другая функция фактора Виллебранда - за­щита ф.VIII от протеолитической деградации си­стемой протеин С - протеин Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) S. Вплазме vWF яв­ляется белком-носителем фактора VIII.

Рис. 24. Фактор Виллебранда (vWF)играет роль «био­логического клея», прикрепляя к коллагену субэндотелия адгезированные тромбоциты через гликопротеиновый ком­плекс GPIb-V-IX, Тромб возрастает в размерах по мере адгезии и агрегации новых тромбоцитов, скрепление кото­рых в агрегат обеспечивает фибриноген, имеющий дива Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4)-лентную структуру и взаимодействующий с сенсорами GPIIb-llla


Тромбоциты


Молярная концентрация vWF приблизительно в 50 раз выше, чем молярная концентрация фак­тора VIII. Фактор VIII фактически весь связан с vWF (рис. 25). Это предупреждает резвую дег­радацию ф.VШ под воздействием протеина С. Свя­занный с vWF фактор VIII защищен от протео-литической Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) инактивации в плазме, так как у него заблокированы веб-сайты связывания с фос-фолипидной матрицей и заблокированы веб-сайты связывания с протеином С. Потому недочет vWF нередко вызывает вторичный недостаток ф.VIII.

В области повреждения сосуда, в процессе vWF-опосредованной адгезии тромбоцитов про­исходит контакт комплекса vWF-ф.VIII и Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) тром­бина (ф.Па), который активирует ф.III, освобож­дая его из комплекса с фактором Виллебранда.

Фибронектин(плазматический, субэндоте-лиальный и тромбоцитарный) - гранулярный контактный белок, который способен образовы­вать комплексы с GPIc-Па-рецепторами тромбо­цитов и коллагеном. Сродство фибронектина к коллагену и тромбоцитам меньше, чем у фак­тора Виллебранда Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4), но молекулярная кон­центрация его выше. Видимо, фибронектин яв­ляется основной молекулой адгезии в венозной и капиллярной сети, образуя ось: тромбоцитар­ный сенсор GPIc-IIa - фибронектин - колла­ген. Гликопротеиновый комплекс GPIc-IIa рас­познает в фибронектине RGD последователь­ность и производит рецепторную функцию как в интактных, так Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) и в активированных тром­боцитах. Соответствующая аминокислотная последо­вательность RGD - трипептид Arg-Gly-Asp име­ется во всех адгезивных белках крови, белках а-гранул тромбоцитов, фибриногене, факторе Виллебранда, фибронектине, витронектине и других белках. Наличие RGD-последовательно-сти на фибронектине определяет зависимость процесса его взаимодействия со своим рецеп­тором на тромбоцитах Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) от двухвалентных катио­нов Са2+ и Mg2+.

Витронектин- гликопротеин плазмы, суб­эндотелия и а-гранул тромбоцитов. Имеет зна­чение в гемостатических реакциях и в восста­новлении покоробленных тканей сосудистой стены. Витронектин, как и другие адгезивные белки, содержит трипептид RGD, распознаю­щийся интегриновыми сенсорами эндотели-альных клеток и тромбоцитов. Витронектино Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4)-


Рис. 25. Комплекс фактор VIII - фактор Виллебранда (ф.Vlll—vWF)состоит из 2 отдельных белков, которые выполня­ют в гемостазе различные функции, имеют разную химичес­кую и иммунологическую структуру. Фактор VIII необхо­дим для активации фактора X в каскаде свертывания кро­ви, его недостаток вызывает гемофилию А. Фактор Вилле­бранда (vWF) - полимерный Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) белок, который составляет ос­новную массу комплекса. Он нужен для адгезии тром­боцитов к покоробленной стене сосудов, обеспечивая вза­имодействие коллагена с гликопротеиновым комплексом тромбоцитов GPIb-V-IX. Не считая того, он участвует в агрега­ции тромбоцитов, взаимодействуя с интегринами GPIIb-llla. Недочет vWF приводит к заболевания Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) Виллебранда



Тромбоциты



вый сенсор на тромбоцитах работает повсевременно, что отличает его от сенсора фиб­риногена, который работает лишь на активи­рованных клеточках. У витронектинового рецеп­тора р-цепь подобна фибриногеновому ре­цептору (GPIIIa), но а-цепь специфична. При неких формах тромбостении Гланцмана на тромбоцитах экспонируется обычное коли­чество витронектиновых рецепторов, что до­казывает, что Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) у этих нездоровых имеет место де­фект синтеза а-цепи фибриногенового рецеп­тора, т. е. GPIIb.

Ламинин- один из основных компонент эк-страцеллюлярного матрикса стены сосудов, плотный субстрат, вызывает адгезию тромбоци­тов. Из-за низкой аффинности меж этим бел­ком и сенсором тромбоцитов он только содей­ствует адгезивному процессу, при Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) этом только при низких скоростях кровотока.

Тромбоспондин- гликопротеин, принимаю­щий роль в адгезии и агрегации тромбоцитов. Он обширно всераспространен в тканях, содержится в α-гранулах тромбоцитов и в маленьком коли­честве в плазме крови. На поверхности интакт-ных тромбоцитов сильно мало тромбоспондина, но после их активации количество экспонирован­ного на мембране Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) тромбоцитов тромбоспондина резко возрастает.

Одна из функций тромбоспондина - стабили­зация комплекса фибриноген-GPIIb-IIIa в процес­се агрегации тромбоцитов. Тромбоспондин увели-


чивает его крепкость и переводит агрегацию тром­боцитов из обратимой в необратимую (рис. 26).

Кроме этого, тромбоспондин связывается с рядом коагуляционных причин (тромбином, факторами IХа, Ха), что приводит к Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) увеличению их локальной концентрации и защищает от дей­ствия ингибиторов.

Активация тромбоцитов

При контакте рецепторов адгезии тромбо­цитов с субстратом и под воздействием синтези­рованного в области повреждения сосуда тром­бина начинается процесс активации тромбоци­тов. Видимо, главную роль в первичной акти­вации тромбоцитов играет сигнал с Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) рецепторов GPIa-IIa, GPIb-V-IX и GPVI, которые контак­тируют со своими агонистами, сначала с коллагеном, фактором Виллебранда и тромби­ном. Кроме коллагена, свойством активиро­вать тромбоциты владеют и другие субэндоте-лиальные структуры.

Активация тромбоцитов лежит в базе вы­полнения ими собственных функций. В табл. 5 приведен перечень главных веществ Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4), активирующих тром­боциты. Практически все эти вещества взаимодейству­ют с тромбоцитами через специальные рецеп­торы, которые были описаны выше. Невзирая на обилие активаторов и огромное количество рецепторов к ним, клеточка имеет ограниченное ко­личество путей передачи сигнала и эффекторных


Рис. 26. Взаимодействие рецепторов к фибриногену и тромбоспондину с надлежащими лигандами.При

содействии Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) тромбоцитов с фибриногеном на первой фазе происходит их обратимая активация, При стабилизации комплекса тромбоспондином процесс перебегает в необратимую стадию агрегации


Тромбоциты


Субстанции, стимулирующие тромбоциты


Таблица 5




Данные приведены по: Kinlough-Rathbone R.L. D.E. MacJntyre, J.L. Gordon. Amsterdam, 1987.


Mustard J.F. // Platelets in biology and pathology, III / Eds



устройств. Реакция тромбоцита на активирую Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4)­щие воздействия однотипна:

• Тромбоцит меняет форму (рис. 27): у него по­
являются псевдоподии, он «распластывается»,
за счет открытой канальцевой системы (ОКС)
возрастает площадь его поверхности.

• Изменяются соотношения разных фосфоли-
пидов меж внешним и внутренним лист­
ками клеточной мембраны. Это приводит к
возникновению на внешней поверхности тром­
боцита огромного количества кислых фосфо Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4)-
липидов с прокоагулянтными качествами -
фактор 3 тромбоцитов (PF3).

• На мембране тромбоцитов экспрессируются
либо увеличивают аффинность интегрины.

• Происходит секреция содержимого пулов
хранения тромбоцитов во внешнюю среду.

• Тромбоциты фиксируются на поверхностях
(субэндотелиальном матриксе и др.) и (либо)
соединяются вместе и другими клет­
ками крови (происходит адгезия и агрегация).
Активация тромбоцитов может быть обрати­
мой Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4):
происходят только частичные конформацион-
ные конфигурации, обратимое соединение с другими
клеточками и частичная секреция гранул. Спустя
маленькое время тромбоцит ворачивается в ин-
тактное состояние и поступает в ток крови. Пос­
ле обратимой активации и возвращения в неак-


тивное состояние тромбоцит опять может акти­вироваться и вступать во взаимодействие с дру­гими клеточками Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) и структурами. Обратимая агре­гация появляется при краткосрочном воздей­ствии слабенького стимула.

Если стимуляция долгая либо мощная, про­исходит необратимаяактивация тромбоцита. В данном случае тромбоцит крепко фиксируется к другим клеточкам либо внеклеточным структурам, происхо­дит полная дегрануляция и секреция содержимого пулов хранения. Если тромбоцит после необрати­мой Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) активации поступает в ток крови, он не может в предстоящем вступать во взаимодействие с други­ми клеточками и стремительно элиминируется из кровооб­ращения. В случае громоздкого поступления в ток крови необратимо активированных тромбоцитов выявляется достоверное понижение агрегации тром­боцитов со всеми индукторами. Микроскопия в данном случае позволяет выявить огромное количество деформированных тромбоцитов Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4).

Катализаторы тромбоцитов можно поделить на слабенькие и сильные.

К слабенькимкатализаторам относятся АДФ, ад­реналин, вазопрессин, серотонин. Передача сиг­нала от рецепторов этих веществ проходит ста­дию усиления снутри клеточки через дополнитель­ный шаг образования товаров тромбоксано-вого окончания и секреции хранимых в грану-



Рис. 27. Стадии контактной активации тромбоцитов Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4): А- неактивный тромбоцит (дискоцит, пластинка); Б - тромбоциты в обратимой стадии контактной активации (шаровидные формы с псевдоподиями); В - тромбоцит в необратимой стадии адгезии (распластанная форма без внутреннего содержимого - «тень тромбоцита»)


лах активных компонент. При исследовании агрегации тромбоцитов в присутствии слабеньких стимуляторов на агрегатограммах кривая имеет двухступенчатую форму, что обосновано усиле­нием агрегации Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) после выделения содержимого пулов хранения (рис. 28).

Сильныекатализаторы тромбоцитов - колла­ген, тромбин, огромные дозы АДФ - непосред­ственно после мембранной стимуляции приводят к необратимой активации.

В табл. 5 представлены более принципиальные ак­тиваторы тромбоцитов. Часть из их присутству­ет в подпороговых концентрациях в интактной плазме и избирательно скапливается в зоне по­вреждения Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) сосудов; другие возникают в системе циркуляции при активации системы свертывания крови в физиологических либо патологических ус­ловиях. Некие причины выделяются из са­мих тромбоцитов (АДФ, серотонин, адреналино-подобные субстанции, фактор Виллебранда).


Рис. 28. Типы агрегатограмм.V пациентов при стимуля­ции агрегации адреналином в дозе 10 мкмоль/л в Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) 83% слу­чаев наблюдается двухфазная агрегация тромбоцитов, в 13% случаев - необратимая агрегация и в 4% - после исходной агрегации наблюдается дезагрегация (соб­ственные данные)


Агрегация тромбоцитов


Процесс агрегации заключается в присоедине­нии активированных тромбоцитов, находящих­ся в токе крови, друг к другу и ранее фиксиро­ванным в области повреждения. Главным ре­цептором агрегации является Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) GPIIb-IIIa (интег-рин αIIbβ3). После активации тромбоцита GPIIb-IIIa существенно увеличивает свою аффинность по от­ношению к фибрину и меняет антигенную струк­туру (что свидетельствует о значимых кон-


формационных конфигурациях). После чего проис­ходит соединение тромбоцитов, опосредованное фибрином и фактором Виллебранда (рис. 24).

Вследствие распространения активирующего сигнала на агрегированные Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) тромбоциты, удален­ные от места повреждения, появляется большой слой тромбоцитов, армированный фибрином. Этот процесс лежит в базе образования тром-боцитарного тромба. По мере удаления от зоны


Тромбоциты


повреждения концентрация агонистов активации и агрегации тромбоцитов понижается и соответ­ственно миниатюризируется активация тромбоцитов. Дистально расположенные отчасти активиро­ванные тромбоциты отрываются от сгустка и Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) воз­вращаются в кровоток. Таким макаром, перифе­рическая дезагрегация тромбоцитов предотвра­щает неограниченный рост сгустка.

Ретракция сгустка крови

Ретракцией сгустка крови именуют уплот­нение сгустка с выделением из него излишка сы­воротки. Ретракция содействует улучшению ме­ханических черт сгустка и понижению ак-


тивности фибринолиза снутри него. Ретракция сгустка связана с контрактильными Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) качествами тромбоцитов. Фибриллы миозина, расположен­ные в цитоплазме тромбоцитов, фиксированы к мембранному гликопротеину GPIIb-IIIa. В акти­вированных тромбоцитах за счет миозина про­исходит процесс постепенного «сжимания» ци­топлазмы, что приводит к уплотнению всего сгу­стка крови.

При прирожденной дефицитности GPIIb-IIIa -тромбастении Гланцмана - грубо нарушается рет­ракция сгустка Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4) крови. Следствием этого являет­ся не только лишь твердый недостаток тромбоцитарного ге­мостаза, да и высококачественный недостаток образовавше­гося сгустка крови.



Роль лейкоцитов в гемостазе


antibolshevistskie-pravitelstva-referat.html
anticentromernie-antitela.html
antichnaya-astronomiya-drevnij-egipet-referat.html